红姜提取物保护早期膝骨关节炎模型大鼠的关节(3)
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【关键词】
【摘要】相比于空白组,模型组、红姜低剂量组、红姜高剂量组、阳性对照组的番红O 染色均较轻,提示了软骨基质的流失。阳性对照组的软骨基质降解程度低于红
相比于空白组,模型组、红姜低剂量组、红姜高剂量组、阳性对照组的番红O 染色均较轻,提示了软骨基质的流失。阳性对照组的软骨基质降解程度低于红姜高剂量组和红姜低剂量组,而红姜低剂量组与红姜高剂量组相比,后者的降解程度更低。
2.3 各组大鼠Mankin 评分比较见表3,图2。干预4 周后与空白组相比,其余各组软骨Mankin 评分均较高(P< 0.05);与模型组相比,各治疗组评分均较低(P< 0.05),红姜低剂量组评分显著高于其余两组(P< 0.05);阳性对照组和红姜高剂量组相比差异无显著性意义(P> 0.05)。
表3 |各组大鼠Mankin 评分 (±s,n=9)Table 3 |The Mankin scores in each group表注:与空白组相比,aP< 0.05;与模型组相比,bP< 0.05;与红姜低剂量组相比,cP< 0.05组别 Mankin 评分空白组 0.模型组 6.红姜低剂量组 4.红姜高剂量组 3.阳性对照组 2.
2.4 各组大鼠血清白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α 的表达水平见表4,图3。与空白组相比,模型组、红姜低剂量组、红姜高剂量组、阳性对照组的血清白细胞介素1β、血清白细胞介素6 及血清肿瘤坏死因子α 表达显著上调(均P< 0.05);与模型组相比,各治疗组白细胞介素1β表达显著下调(均P< 0.05),且各治疗组白细胞介素1β 表达量阳性对照组﹤红姜高剂量组﹤红姜低剂量组,均差异有显著性意义(P< 0.05)。
表4 |各组大鼠血清白细胞介素1β、白细胞介素6 及肿瘤坏死因子α表达 (±s,n=9,ng/L)Table 4 |Expression of serum interleukin-1β, interleukin-6 and tumor necrosis factor-α in rats表注:与空白组相比,aP< 0.05;与模型组相比,bP< 0.05,与红姜高剂量组相比,cP< 0.05指标 空白组 模型组 红姜低剂量组 红姜高剂量组 阳性对照组白细胞介素1β 3. 38. 31. 23. 17.白细胞介素6 8. 65. 50. 37. 19.肿瘤坏死因子α 34. 160. 143. 84. 61.
2.5 Col2α1 mRNA 的表达水平见表5,图4。空白组与红姜高剂量组、阳性对照组的Col2α1 mRNA 表达差异无显著性意义(P> 0.05),但模型组、红姜低剂量组的Col2α1 mRNA 表达相较这3 组均显著上调(P< 0.05),模型组与红姜低剂量组的Col2α1 mRNA 表达差异无显著性意义(P> 0.05)。
表5 |各组大鼠关节软骨Col2α1 mRNA 表达 (±s,n=9,相对表达量)Table 5 |Expression of type II collagenα1 mRNA in rat articular cartilage表注:与空白组比较,aP< 0.05;与模型组比较,bP< 0.05组别 Col2α1 mRNA空白组 1.模型组 7.红姜低剂量组 6.红姜高剂量组 3.阳性对照组 3.
3 讨论 Discussion
膝骨关节炎好发于老年人,并已成为致使老年人残疾的主要原因之一[14]。当前,早期膝骨关节炎的治疗仍以保守疗法为主,对于关节软骨的保护尤为重要。关节软骨为膝关节提供稳定性和对机械负荷的缓冲力,软骨损伤是膝骨关节炎发病进展的核心问题[15]。膝骨关节炎表现出一种全身性、低水平的炎症,这通常由膝关节滑膜中的免疫细胞异常释放大量白细胞介素1β 和肿瘤坏死因子α 等促炎细胞因子开始[16],这些促炎细胞因子还在关节软骨基质的退变中起关键作用,它们进入软骨后会诱导基质金属蛋白酶13 和聚集酶(Aggrecanase)的表达激活,这两种酶会促进软骨基质降解,最终导致软骨的损伤[17];同时,白细胞介素1β 和肿瘤坏死因子α 也促进了软骨中白细胞介素6 的表达,而白细胞介素6 会协同白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α 等细胞因子进一步促进基质金属蛋白酶13 的表达[18-19];另一方面,膝骨关节炎关节中高度上调的白细胞介素1β 和肿瘤坏死因子α 还参与机体的氧化应激反应,影响着机体的慢性炎症[20]。研究表明,白细胞介素1β 可以诱导软骨中的诱导型一氧化氮合酶的产生,导致一氧化氮等活性氧的含量升高,进而刺激核因子κB 信号转导通路的激活,反过来又增加了白细胞介素1β 和肿瘤坏死因子α 的产生,加重机体炎症[21-22]。同样,肿瘤坏死因子α 也可以通过与其受体结合激活肿瘤坏死因子受体相关因子2(TRAF2)来发挥核因子κB 信号转导通路的激活作用。此外,白细胞介素1β 和肿瘤坏死因子α 等还能刺激环氧化酶2 来增加前列腺素E2 的合成,而前列腺素E2 是导致机体疼痛的主要炎症递质之一[23]。因此白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α 和白细胞介素6 等炎症因子的变化与膝骨关节炎的进展及疼痛密切相关,其表达的下调预示着膝骨关节炎中软骨损伤及炎症的减轻[24-25]。在此次研究中,早期膝骨关节炎模型大鼠血清中白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α 和白细胞介素6 均表现为升高,而使用高和低剂量红姜提取物治疗后,大鼠血清中白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α 和白细胞介素6 水平均发生下降,结合病理学切片所示,说明这两种剂量的红姜提取物均减轻了早期膝骨关节炎大鼠的体内炎症,达到了保护软骨的效果。
文章来源:《动物学研究》 网址: http://www.dwxyjzz.cn/qikandaodu/2021/0620/643.html