嗜睡你可能得了嗜睡症(4)
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【摘要】纽约克拉克森大学神经病学史学家斯蒂芬·卡斯珀说,像这样的元素可以将日常的科学事件转化为令人信服的文化故事,“我认为20世纪早期的生理学家和
纽约克拉克森大学神经病学史学家斯蒂芬·卡斯珀说,像这样的元素可以将日常的科学事件转化为令人信服的文化故事,“我认为20世纪早期的生理学家和神经病学家正在寻找并希望能够找到的东西的所有要素,在这里面都有。这些要素将把遗传、生物化学、生物物理学、神经学和心理学结合在一起”。
卡斯帕补充说,生物医学研究中存在一种现象,就是开辟了前景看好的研究路径,但是最终根本不会对患者有用。嗜睡症的故事不完整,他说:“好故事应该有一个明确的幸福结局才对。”
嗜睡症能治疗吗?
我们还在等待那个美好的结局。即使我能把手放在一小瓶食欲肽A或食欲肽B上,它又会如何进入我的大脑呢?我把它们吞下,我肠道中的酶将敷衍了事,像拽掉项链上的珠子那样摘掉氨基酸;将它们注入肌肉或血液,没有多少会成功地穿越血脑屏障。一些鼻腔给药的实验表明,嗅探食欲肽可能是通过嗅觉神经使其中一些进入下丘脑的一种方式,但是研究这种方法的投资基本上没有。
这并不意味着制药业忽视了食欲肽给药途径的研发。米格诺及其同事发表在《细胞》上的论文把食欲肽的丢失与嗜睡发作联系到一起,在刚好15年后,默克公司研发的苏沃雷生(商业名叫贝尔索姆拉,是一个小小的分子,能够通过血脑屏障并阻断食欲肽受体)获得了美国食品和药物管理局(FDA)的批准。
促进嗜睡的药物不是大多数嗜睡症患者正在寻找的东西。贝尔索姆拉能通过防止食欲肽与其受体结合,有效地制造一种严重的嗜睡病例。但患者想要的是,早晨到来时嗜睡症状即刻消失。
在费城西点默克实验室工作的药物化学家保罗·科尔曼在研发贝尔索姆拉当中起到了重要作用,他说:“通常,用于治疗失眠的安眠药会抑制整个中枢神经系统。令人兴奋的是,贝尔索姆拉对于阻止觉醒非常有选择性,所以它不会影响控制平衡、记忆和认知的系统。”
在他的职业生涯中,科尔曼开发了治疗一系列不同的感染和疾患的药物,但食欲肽系统脱颖而出。他说:“嗜睡症给了我们一个线索,我们可以通过这个线索来解释苏醒和入睡系统的基础。”
“对所有人来说,觉醒都是一个相当重要的过程,无论你健康还是有嗜睡或失眠的毛病。我有机会对此进行研究是最令人兴奋的事情。”贝尔索姆拉的应用可能还会更广泛,比如帮助倒班的人白天入睡、改善老年痴呆症患者的睡眠、帮助那些患有创伤后应激障碍的人、打击毒瘾以及缓解人类恐慌症等。
我很高兴看到这些进展,但是数以百万计的患有嗜睡症的人仍然希望有药物能够在大脑中唤醒食欲肽系统,而不是使其陷入沉默。
对20年前与米格诺竞赛、将食欲肽与嗜睡症联系在一起的柳泽正志来说,这是一个长期的项目。但是设计和合成一种化合物,使其完好无损地通过肠道,从血液到大脑,找到它的路线,并拥有激活一个或两个食欲肽受体的完美配置,这是“非常非常巨大的挑战”,这个挑战“显著”大于找到如贝尔索姆拉一样的化合物干扰受体。
2017年早些时候,柳泽及其同事发表了迄今最有效的发现:一种名为YNT-185的小分子。将这种分子注射到嗜睡发作的小鼠中,显著地改善了它们的觉醒和猝倒,并且减少了大多数梦中发生的快速眼动阶段(嗜睡发作的特征之一)的丰度。柳泽说,这是一个“概念的证明”。尽管YNT-185的亲和力(它与食欲肽受体结合的强度)还不足以进行临床试验,但柳泽的研究小组已经偶然发现了其他几个可能的选择。他说:“最好的比YNT-185强1000倍。”
虽然嗜睡症状会因不同的个人而大异其趣,但是潜在的病理,即没有毒素,仍然是相同的。他说:“如果这个化合物起作用,那么对所有这些患者都是有效的。从这个意义上讲,与其他许多疾病相比,这是一个相对简单的临床试验。”
更加未来主义的途径涉及干细胞。塞尔久·帕什迦在斯坦福大学的办公室紧挨着伊曼纽尔·米格诺。2015年,他和同事开发了一种方法。他说:“你可以使用这个系统来获得不同的大脑区域,就像乐高游戏一样,把它们组装起来,形成一个盘状电路。”
最近,他的实验室已经开发了一些方法来为嗜睡症患者做类似的事情,从皮肤细胞开始,最后形成一个功能齐全的食欲神经元。从理论上讲,应该有可能把食欲神经元移植到嗜睡症患者的大脑中,使其恢复一些功能。但是,这事可不能轻率。首先,细胞本身不太可能与食欲肽细胞完全相同,将针插入大脑不是无风险的活动,而且免疫系统总是有可能对移植的细胞进行再一次攻击。
文章来源:《动物学研究》 网址: http://www.dwxyjzz.cn/qikandaodu/2021/0416/588.html